当代岐黄医理科学解读(三十三):被忽视的DNA损伤指标,为何如此关键?


金日光语录


当代岐黄医理科学解读(三十三):被忽视的DNA损伤指标,为何如此关键?
PQQ降8-OHdG的三条通路:解毒、扶正、固本

引言
近期,关于PQQ对人体有益处的宣传相当活跃,被冠以食品界的生命之王。PQQ
作为一种氧化还原酶的辅酶,宣传中最受关注的论点是:作为食品配料,它对八类与人类基因DNA损伤密切相关的疾病具有改善潜力,其作用机制可归结为有效降低血液或尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量指标。
方院长曾向我提及,聚宇能型生命动力液(国批为营养强化剂)在同类作用上不逊于PQQ。这一论断要成立,至少需要先把以下四个问题讲清楚:
第一,PQQ究竟是什么?关于这一点,上篇文章已经进行了梳理。
第二,8-OHdG究竟是什么?
第三,所谓”八大病”与8-OHdG到底是什么关系?
第四,PQQ究竟通过什么通路降低8-OHdG?
为此,我邀请北京化工大学与方院长团队对上述问题做了系统梳理,本文即在此基础上整合而成。厘清这些问题后,我们再讨论方院长团队产品的潜在功能。
8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),是DNA被氧化攻击后产生的一种特定损伤标志物。
它的来源可以这样理解:当细胞内自由基过多时,自由基会攻击DNA分子中的鸟嘌呤碱基(G),在鸟嘌呤的第8位碳原子上加上一个羟基,变成8-羟基鸟嘌呤。

8-OHdG的形成
图片来源:曾森海, 陈芳俊, 陈子涵, 陈建成. DNA历险记——氧化损伤篇[J]. 大学化学, 2022, 37(9): 2204087. doi: 10.3866/PKU.DXHX202204087.
这个时候它还连在DNA链上,是一处“坏结构”。细胞自带的DNA修复系统会识别出这个坏结构,把它从DNA链上切除下来,排到细胞外,进入血液,最终通过尿液排出体外。
所以,检测血液或尿液中的8-OHdG浓度,可以直接反映全身细胞DNA的氧化损伤程度,8-OHdG越高,说明DNA受损越严重。打个不算类比的比方:8-OHdG就像火灾后清理出来的“灰烬”,灰烬越多,说明火烧得越凶。
糖尿病、高血压、冠心病、阿尔茨海默症、帕金森、癌症、慢阻肺、慢性肾病——这八类疾病,症状不同、病位不同、病理机制各有侧重,但在生物分子层面有一个共同点:患者体内氧化应激水平显著升高,DNA氧化损伤加剧,8-OHdG水平明显高于健康人。
为方便对照,我先以表格汇总,再逐一详述。
图片来源:豆包AI

糖尿病患者长期处于高血糖状态。高血糖会通过多种途径损伤细胞:葡萄糖可以非酶性地与蛋白质结合,生成晚期糖基化终末产物(AGEs),这一过程会产生大量自由基。高血糖还能激活多元醇通路、蛋白激酶C通路等,每条通路都会增加活性氧的生成。同时,高血糖会消耗细胞内的还原型谷胱甘肽(GSH),使细胞的抗氧化能力下降。 通俗地说,就是“自由基产得多、清得少”,两边一夹击,自由基开始攻击DNA,8-OHdG大量生成。临床研究证实,糖尿病患者尿液中的8-OHdG水平显著高于健康人,而且与糖化血红蛋白正相关,血糖控制越差,8-OHdG越高。






